دکتر ریحانه چمنی، خانم مریم محمدی، خانم سرور رضایی، خانم الهام میرهاشمی،
دوره ۱۱، شماره ۴ - ( ۱۲-۱۴۰۳ )
چکیده
غیرفعال شدن داروها توسط آنزیمها به ویژه UDP-گلوکورونوزیل ترانسفرازها (UGT) یکی از دلایل مقاومت دارویی است. هدف از مطالعه حاضر بررسی برهمکنش آنزیمهای UGT۱A۳, UGT۱A۱ و UGT۲B۷ با مهارکنندههای تیروزین کیناز بود. ساختار آنزیم ها به روش مدلسازی همسانی ساخته شد و ساختار ۳۰۰ مهارکننده تیروزین کیناز از پایگاه Pubchem دریافت شد. شبیه سازی داکینگ مولکولی به وسیله نرم افزار PyRx ۰,۸ انجام شد و کمپلکسها بر اساس منفیترین انرژی اتصال و RMSD صفر مرتب و اسیدآمینههای درگیر در اتصال بررسی شدند. در مجموع چهل و پنج دارو به عنوان سوبستراهای احتمالی این سه آنزیم معرفی شدند. نتایج نشان دادند که محل اتصال این داروها به اسیدآمینههای جایگاه فعال آنزیمها بوده و انرژی اتصال لیگاندها به UGT۱A۱ منفیتر از دو آنزیم دیگر بود. میتوان پیشنهاد کرد که گلوکورونیداسیون احتمالی این مهارکنندهها توسط آنزیمهای UGT میتواند منجر به دو اتفاق مهم شود: اول حذف سریع آنها از گردش خون و ایجاد مقاومت دارویی و دوم جلوگیری از گلوکورنیداسیون بیلیروبین و افزایش سطح بیلیروبین سرم. بنابراین بررسی آزمایشگاهی ارتباط بین این مهارکنندهها و آنزیمهای UGT میتواند ضروری باشد.
